Nat Commun:新进展!依赖性TMBIM6基因可依赖性原发性的生长

2022-01-24 01:10 来源:南宁妇科医院

导言:遥相呼应在1978年就被断定了,它是指在肾脏、体液及许多组织里面可检测到的与相关的气态,远超一定程度时,可反映某些的共存。这些遥相呼应还能比对病程、监测及复发、正确肾功能,远超主要用途临床改善对病人进一步妥善处理的目的。最近发表在《自然》杂志上的一项数据比对表明,TMBIM6基因可以作为几种结核病疾病肾功能的预测有机体遥相呼应。

TMBIM6是上皮细胞(ER)应激的诱导剂,最初命名为BAX诱导剂(BI)-12。BI-1/TMBIM6是含蛋白质3家族跨细胞膜BI-1基序的核心成员。TMBIM6是一种钾离子通道样蛋白质,可增大上皮细胞ER细胞膜表面传达的钾离子参量。它在许多结核病类型里面挂钩,以外白血病、肺腺癌、腺癌、鼻咽腺癌和肝腺癌。

在之前的数据比对里面,TMBIM6的过度传达通过缓冲细胞时会的自主性和侵袭性以及催化来倡导转移。诱导TMBIM6时会导致细胞时会死亡,从而减极少的发生。最近,数据比对医护人员报道了Sp1和PKC缓冲TMBIM68的转录传达。PKC在各种结核病类型里面也有高传达,如在肝腺癌、腺癌和白血病里面。尽管许多证据支持TMBIM6进行了多种结核病的发生,但TMBIM6在结核病令人满意里面关键作用的分子机制数据比对较极少。

雷帕霉素(mTOR)的飞轮靶点在细胞时会催化、细胞时会土壤和碳水锂敏感方面起着极为重要。mTOR多肽(mTORC)1和mTORC2是两种骨架和功能各有不同的RNA多肽,在结核病和糖尿病里面不时过度传达。

在本数据比对里面,数据比对医护人员未确定TMBIM6是mTORC2在ER细胞膜上的主要紧密结合帮手。这样的结果为调控AKT的诱导和发生的mTORC2–TMBIM6RNA齿轮包括了证据。

为了数据比对TMBIM6在令人满意里面的致腺癌关键作用,数据比对医护人员首先比对了来自NCBI/GEO的多个样本的TMBIM6 mRNA传达谱数据集。这些比对推测,TMBIM6在纤维肉瘤、宫颈腺癌、睾丸内细胞膜腺癌和外阴腺癌、白血病、肺腺癌和腺癌里面显着过度传达。接下来,数据比对医护人员用许多组织微阵列比较了TMBIM6在同一许多组织里面的传达程度,也得到了类似于的结果。

许多组织里面TMBIM6传达增加

该数据比对断定,TMBIM6有缺陷或敲除时会诱导原发的土壤。此外,mTORC2的诱导被TMBIM6挂钩,并刺激催化反应、RNA制备、糖类制备基因和糖基化蛋白质的传达。此外,数据比对医护人员断定BIA锂,一种潜在的TMBIM6拮抗剂,可以解救TMBIM6与mTORC2紧密结合,增大mTORC2活性,还可以缓冲TMBIM6泄漏的钾离子,进一步诱导的形成和令人满意。

TMBIM6倡导土壤。

TMBIM6通过mTORC2RNA齿轮诱导AKT通路,评价缓冲WT细胞时会和TMBIM6-KO-HT1080细胞时会令人满意的频率蛋白质分子。

TMBIM6缓冲mTORC2的诱导

本数据比对结果推测,TMBIM6通过直接紧密结合和刺激钾离子释放来提高mTORC2的活性和组装。TMBIM6的损害限制了原发性的土壤,并损害了腺癌细胞时会的新陈催化。此外,数据比对医护人员还断定小分子锂BIA是一种潜在的抗腺癌药物,可以解救mTORC2和TMBIM6之间的紧密结合。

该数据比对表明,TMBIM6通过缓冲催化反应和PPP来缓冲糖催化,这对mTORC2的活性和频率传递至关重要。鉴于在白血病、腺癌、宫颈腺癌和肺腺癌里面观察到的TMBIM6挂钩,由mTORC2介导的催化变化,尤其是AKT可能是结核病令人满意的主要机制。此外,TMBIM6有缺陷诱导GSH的催化,GSH可能更易受到活性氧和糖类催化的受到影响,从而诱导的发生。本数据比对表明,TMBIM6是缓冲mTORC2活性和细胞时会有机体能量的重要缓冲变异。

这些数据表明,TMBIM6作为几种结核病疾病肾功能的预测有机体遥相呼应很强潜在的临床价值。

原始中有:

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020

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