Nature：人类卵巢阿兹海默是由哪些遗传因素决定的？

在基本上的150年里，发达国家的预期寿命从45岁减少到85岁，但胚胎精神状态（ANM）的时间却保持相对稳定（50-52岁）。已有的深入研究显示，卵细胞的表型连续性随着年岁的放缓而减低，自然分娩在绝经前10年左右停止。越来越多的妇人选择推迟不孕到年过，这导致了基本功能分娩高效率的采用减少。保存卵细胞和腹腔组织可以更长分娩，但它是有创的，而且每解冻一个成熟的卵细胞只有大约6.5%的男婴机会，这种机会随着年岁的放缓而减少。

ANM是由不可除去的腹腔储备暂时的，它在胎儿发育过程里面建立联系，并不断耗费，直到胚胎精神状态。DNA挫伤加成（DDR）是调节胚胎精神状态的主要生物途径，全性状组区别深入研究（GWAS）、导致腹腔早衰（POI）的罕见单性状疟疾和小鼠都强调了这点。更好地认识到分子过程如何以及何时负面影响腹腔储备的建立联系和没落，将为未来治疗不孕症和保存分娩的战略提供信息。

最近，深入研究人员利用自然绝经年岁（ANM）的正常变异对大约20万名欧洲各国血统的妇人进行评估，已确定了290个腹腔锈蚀的表型暂时因素。这些类似于的等位性状与ANM的医学零点有关；处于表型易感性前1%的妇人，其腹腔早衰的风险与携带单性状FMR1基因型的妇人相当。

该深入研究已确定的基因型相关国际上的DNA挫伤加成（DDR）过程，包括关键DDR关的性状的功能缺陷变异。与实验模型的融合深入研究表明，这些DDR过程在整个生命过程里面值得注意，成型了腹腔储备及其巨量率。

GWAS结果分析的曼哈顿上图

此外，深入研究人员显然对DDR途径的表型学实验加载可以减少小鼠的分娩并更长胚胎期。采用已确定的表型变体进行的因果关系侦探小说分析表明，更长妇人的胚胎期可以改善软骨健康，减低2型哮喘的风险，须要减少激感型癌症的风险。

这些发现使人们透彻认识到支配腹腔锈蚀的系统，它们何时起作用，以及如何通过治疗作法针对它们来更长分娩和防范疟疾。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).